Neoplasia Endócrina Múltipla (NEM)

As Neoplasias Endócrinas Múltiplas (NEM) são síndromes genéticas raras, caracterizadas pelo desenvolvimento de tumores em múltiplas glândulas endócrinas. Essas condições são herdadas com um padrão autossômico dominante, o que implica um risco de 50% de transmissão para parentes de primeiro grau.

Tipos de Neoplasia Endócrina Múltipla

• NEM Tipo 1 (NEM 1): Envolve principalmente o hiperparatireoidismo primário, tumores da hipófise anterior e tumores neuroendócrinos do pâncreas e duodeno.
• NEM Tipo 2A (NEM 2A): Caracteriza-se pela presença de carcinoma medular de tireoide (CMT), feocromocitoma e hiperparatireoidismo primário.
• NEM Tipo 2B (NEM 2B): Apresenta CMT, feocromocitoma, e neuromas mucosos, frequentemente associados a um hábito marfanoide.

NEM Tipo 1 (NEM 1)

A NEM 1 é causada por mutações no gene MEN1, que atua como um gene supressor tumoral. As manifestações clínicas são variadas e podem incluir:

• Hiperparatireoidismo Primário (95-100%):
  • Geralmente acomete pacientes mais jovens em comparação com o hiperparatireoidismo esporádico.
  • A etiologia mais comum é a hiperplasia das paratireoides, diferentemente do adenoma único, que é a causa principal na forma esporádica.
• Tumores Enteropancreáticos (75-80%):
  • Os mais frequentes são o gastrinoma (40%), tumores não funcionantes (20%) e insulinoma (10%).
  • Esses tumores são frequentemente multifocais e possuem um maior potencial de malignização.
• Tumores Hipofisários (15-20%):
  • O prolactinoma é o mais comum (60%), seguido pelo somatotropinoma (15%) e adenomas clinicamente não funcionantes (10%).
  • Caracteristicamente, são tumores maiores e de início mais precoce em comparação com os tumores hipofisários esporádicos.

Outras manifestações menos comuns incluem angiofibromas faciais, colagenomas e lipomas.

NEM Tipo 2 (NEM 2)

A NEM 2 resulta de mutações no proto-oncogene RET. A NEM 2A é a forma mais prevalente, correspondendo a cerca de 95% dos casos de NEM 2.

• Carcinoma Medular de Tireoide (CMT) (> 95%):
  • É a manifestação mais consistente e costuma ser multicêntrico, afetando várias áreas da tireoide.
• Feocromocitoma (40-60%):
  • Geralmente benigno e pode ser bilateral.
• NEM 2A:
  • O hiperparatireoidismo primário está presente em 10-20% dos pacientes.
• NEM 2B:
  • Neuromas mucosos e o hábito marfanoide (características físicas semelhantes à síndrome de Marfan, como membros longos e articulações frouxas) estão presentes em mais de 98% dos casos.